國內鹵化丁基膠塞行業的發展趨勢

我國從開始研究鹵化丁基膠塞至今已有十余年的歷史。在這短暫的發展歷程當中,中國的制造企業實現了從無到有的突破,經歷了從學習引進到發展創新的階段。無論是原材料的國產化,工藝布局的日漸完善,還是產品品質的逐步提升,都留下了國內膠塞人堅實的腳印。隨著國家藥品監督管理局對淘汰天然膠塞力度的加大,將會有越來越多的制藥企業,越來越多的藥品選用丁基膠塞。為此,鹵化丁基膠塞的發展將成為人們越來越關注的焦點。

其次是結構的多樣化和標準化并存。為滿足不同制藥企業的生產工藝及使用設備的不同,膠塞的結構設計必然會出現因"機"而異,因"廠"而異,因而在未來的發展當中,膠塞與設備的配合尺寸和膠塞結構不會再完全拘泥于標準要求,而是有可能出現一些"個性化"的設計,例如:頸部"球形"設計、頸部"加筋"設計、冠部隔離體的多樣性設計等。盡管如此,為滿足制造企業的批量化生產及制藥企業招標采購的要求,膠塞與瓶子的配合尺寸將會盡可能的與國際標準靠攏,以實現最終的標準化、一致化。所以說,膠塞結構和尺寸的發展趨勢是多樣化和標準化并存。

此外,隨著塑料包裝容器的發展,新的密封彈性件結構將推陳出新。例如:目前已批量生產的聚丙烯瓶(或聚乙烯瓶)用墊片、與一次性輸液袋配套的膠塞以及口服液墊片等等,在未來的鹵化丁基橡膠行業都將占有相當的比例。

鹵化丁基橡膠在化學惰性以及氣密性等方面確實有其優越性所在,但近期的研究表明該膠種在加工過程中加入的穩定劑環氧化大豆油及齊聚物等易被藥品抽出,此外其中的硬脂酸鈣的鈣離子易與藥品中酢漿草酸和檸檬酸反應生成不溶性鈣鹽、草酸鹽和檸檬鹽,從而成為可能影響某些藥品澄清度的因素。因而對更優膠種的重新選擇已成為必然。據有關資料表明,熱塑性彈性體和EXPPROTM將在耐抽提性方面優越于現有鹵化丁基橡膠。因而設法將這兩種材料用于膠塞行業將會成為一種趨勢。

由于配方組份中的各種礦物質不可避免的含有微量金屬離子,而其對自動氧化反應有顯著的催化作用,如0.0002mol/L的銅能使維生素C氧化速度增大10000倍,因而,盡可能的設法提高各組份的純度將是膠塞行業的研究方向。

2、后處理工藝的革新為滿足某些制藥企業對膠塞不洗即用的要求,各膠塞制造商正設法通過提高清洗水水質,增加抽提工藝以及更換內包裝袋等工藝方面的改進措施提高膠塞表面的潔凈度,進而達到生產"免洗膠塞"和"免滅菌膠塞"的目的。由于目前國內外沒有該類產品的相關標準,因而還無法對此類產品進行性能上的檢驗與判斷,但隨著丁基膠塞行業的發展,相信"免洗"和"免滅菌"膠塞終將會成為丁基膠塞行業中的正式分支。

1、微粒含量有關研究表明,注射液特別是輸液中如有較大的微粒,會造成局部循環障礙,引起血管栓塞;微粒過多,還會造成局部堵塞和和供血不足,組織缺氧而產生水腫和靜脈炎。因而與注射液直接相接觸的鹵化丁基橡膠瓶塞微粒含量將成為該產品的重要質量指標之一。微粒的成分比較復雜,已經鑒別出來的有:碳黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維素、紙屑、粘土、玻璃屑、細菌、真菌、硅酸鹽與鐵等物質。可見微粒的來源比較多,既有配方中的組分,又有外來污染物。目前國外對微粒的檢測主要是對各種金屬離子含量的測定,國際標準中雖有可見粒子和不可見粒子定的檢測方法,但沒有具體指標。新下發的氯化及溴化丁基膠塞(試行)標準中已將該指標列入其中,因為是首次將檢測方法和指標一同制定,估計還會有一個調整范圍。總之,微粒是膠塞行業必須監控的重要指標之一,隨著醫藥行業的發展,該指標必將更加嚴格。

2、表面殘余硅油含量為防止膠塞在運輸過程中發生粘連,在上機軌道上運行順暢,鹵化丁基膠塞在清洗時都要進行適當硅化。但并非硅油量越大越好。表面硅油的多少將直接影響某些藥品的澄清度,因而應對表面硅油的含量進行檢測。目前,各類標準中都未把該項目列入其中,估計今后將成為膠塞的控制指標之一。

3、與藥品的配伍性試驗膠塞作為直接與藥液相接觸的包裝材料,它不但會吸附溶液中的主藥和抑菌劑,而且它本身配方組分中的硫化劑、填充劑、增塑劑等還可能被藥液浸出,從而污染藥液,降低藥效。因而,為盡可能的減少膠塞對藥品的影響,各膠塞制造企業必須和制藥企業密切配合,廣泛開展鹵化丁基膠塞與藥品的配伍性試驗,優選合格配方進行供應。